داء الليستريات/ Listeriosis .

 داء الليستريات/ Listeriosis
معلومات عامة
الاختصاص أمراض معدية، وطب التوليد والنسائيات، وطب حديثي الولادة، وطب الأم والجنين
من أنواع مرض بكتيري معدي أولي
‏، وخمج جرثومي، ومرض
الأسباب
الأسباب لستيريا، ولستيريا مولدة للوحيدات
طريقة انتقال العامل المسبب للمرض انتقال بالاتصال
‏، وانتقال محمول جوا
‏، وطريق فموي-شرجي، وعدوى المستشفيات
المظهر السريري
الأعراض حمى، وتسمم
‏، وغثيان، وتقيؤ، وإسهال
، ودم في البراز، والتهاب اللوزتين، وتضخم العقد اللمفية، وتضخم كبد، وتضخم الطحال، والتهاب الملتحمة، والتهاب السحايا، والتهاب السحايا والدماغ، والتهاب الدماغ، والتهاب العنكبوتية، وتدلي الجفن، وتفاوت الحدقتين، وحول، وإنتان، وإجهاض

 
الأدوية{{باكامبيسيلين، وأمبيسيلين، وأموكسيسيلين، وتريميثوبريم/سلفاميثوكسازول، وأزيثرومايسين، ودوكسيسايكلين، وجنتاميسين، وفانكوميسين، وميروبينم}}

 
التاريخ
سُمي باسم لستيريا، وجوزف ليستر
 

 

 
داء اللِّيسْتَرِيّات الليسترية (Listeria) يطلق عليه أيضا مرض الدوران هي جرثومة تسبب الشعور باضطراب معدي ناجم عن تناول اطعمة ملوثة بجرثومة الليستيرية المستوحدة (Listeria monocytogenes).
عند النساء الحوامل، قد تؤدي الإصابة بالجرثومة إلى الولادة المبكرة، أو إلى تلوث حاد لدى الجنين، أو حتى إلى ولادة جنين ميت.
الأسباب
يسببه جرثومة تسمى الليسترية المستوحدة Listeria monocytogenes وتنتقل حينما تتنفس أو تأكل الأغنام مواد ملوثة ب لميكروب وقد يؤدي إلى الإجهاض عند الحوامل بينما إذا دخل الميكروب عن طريق التنفس أو العين تظهر حالات عصبية. تصيب بكتيريا الليسترية في الغالب النساء الحوامل، المواليد الجدد، وكبار السن الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، كما يمكن أن يصاب بعدوى بكتيريا الليستيرية أيضاً أشخاص وأطفال معافون ولكن غالباً ما تتطور لديهم أعراض طفيفة فقط. قد يولد أطفال وهم مصابون بجرثومة الليستيرية إذا كانت الأم قد تناولت أطعمة ملوثة بهذه الجرثومة خلال أشهر الحمل.
أسباب وعوامل خطر داء الليستريات:
تتواجد جرثومة الليسترية في المياه وفي التربة مما يؤدي لتلوث الخضروات من التربة، أو من استخدام السماد التي يتم إنتاجه من روث الحيوانات. يمكن ان تقوم الحيوانات بنقل البكتيريا والتسبب بحدوث التلوث في منتجات اللحوم ومنتجات الألبان. ومن الممكن حدوث التلوث في الاغذية المصنعة، مثل الاجبان واللحوم الباردة، بعد عملية إنتاجهاو منتجات الحليب التي لم تخضع لعملية البسترة، أو المنتجات الغذائية المنتجة من حليب غير مبستر، قد تكون ملوثة بالبكتيريا.
الأعراض
يظهر المرض بعدة أشكال منها: الإجهاض ويمكن الكشف على الميكروب بزرعه من الأجنة المجهضة.
أعراض عصبية سرعان ما تظهر حيث تكون الوفاة بعد 4 – 48 ساعة بعد ظهور الأعراض وهي عبارة عن الدوران في دائرة في اتجاه واحد – ارتفاع درجة الحرارة.
الامتناع عن الأكل: تظهر أعراض المرض على أكثر من 20% من أفراد المجتمع.
ارتفاع درجة حرارة الجسم، اضطراب معدي، آلام في العضلات والشعور بالغثيان أو القيء.
في حالة انتشار التلوث وانتقاله إلى الجهاز العصبي، قد تظهر أعراض مثل: الصداع، التصلب في (مؤخرة الرقبة)، الشعور بالارتباك، فقدان التوازن، أو ظهور نوبات اختلاج (Convulsion)، فضلا عن الاضطراب المعدي الحاد. تعاني النساء الحوامل، عادة، من أعراض خفيفة مماثلة لتلك الأعراض التي تظهر لدى الإصابة بمرض الإنفلونزا.
التشخيص
يتم تشخيص الإصابة بجرثومة الليسترية اعتمادا على التاريخ الطبي للمريض واجراء الفحص الجسدي. يقوم الطبيب بطرح اسئلة حول الأعراض التي لاحظها المريض وشعر بها وعن المنتجات الغذائية المختلفة التي استهلكها مؤخرا وعن بيئة العمل والمنزل. إجراء فحص دم أو اختبار البزل القطني (LP - Lumbar puncture).
العلاج
لا يوجد حاجة، غالبا، إلى معالجة داء الليستريات لدى ظهوره عند شخص يتمتع بحالة صحية سليمة، بشكل عام، وعند سيدة معافاة وليست حاملا. فعادة ما تختفي أعراض المرض بعد بضعة اسابيع.لكن إذا كانت المراة حاملا ومصابة بداء الليستريات، فان تناولها المضادات الحيوية من شانه ان يمنع، في معظم الأحيان، انتقال العدوى إلى الجنين. يمكن للاطفال الرضع الذين يصابون بعدوى بكتيريا الليستيرية تلقي المضادات الحيوية ذاتها التي توصف للبالغين.يعطى، عادة، مزيج من أنواع مختلفة من المضادات الحيوية، إلى ان يتمكن الطبيب المعالج من تحديد التشخيص النهائي بصورة قاطعة.اما بالنسبة للحيوانات فلا يوجد هناك علاج لهذا الداء.

«أكبر كارثة طبية من صنع الإنسان على الإطلاق» مشوه للاجنة للحوامل 100%

 

فضيحة الثاليدومايد {{معلومات عامة

من أنواع فئة السلامة أثناء الحمل، والمخدرات أثناء الحمل

الأسباب

 المظهر السريري

الأعراض تفقم الأطراف

 

طفل وُلِدَ لأم تناولت الثاليدومايد أثناء الحمل.

في أواخر الخمسينيات وأوائل الستينيات من القرن الماضي، أدى استخدام الثاليدومايد في النساء الحوامل في 46 دولة إلى «أكبر كارثة طبية من صنع الإنسان على الإطلاق»، مما أدى إلى ولادة أكثر من 10000 طفل مع مجموعة من التشوهات الشديدة، مثل تَفَقُّمُ الأطراف، وآلاف حالات الإجهاض.تم تقديم الثاليدومايد في عام 1956 وتم تسويقه بقوة من قبل شركة الأدوية الألمانية Chemie Grünenthal تحت الاسم التجاري Contergan كدواء للقلق، ومشاكل النوم، و «التوتر»، وغثيان الصباح.تم تقديمه كمسكن ودواء لغثيان الصباح دون اختباره على النساء الحوامل.في حين تم اعتباره في البداية آمنًا أثناء الحمل، فقد لوحظت مخاوف بشأن العيوب الخلقية في عام 1961، وتمت إزالة الدواء من السوق في أوروبا في ذلك العام.يُقدَّر إجمالي عدد الأشخاص المتأثرين باستخدام الثاليدومايد أثناء حمل الأم بأكثر من 10000، توفي منهم حوالي 40 بالمائة في وقت الولادة أو بعده بفترة وجيزة. أولئك الذين نجوا يعانون من عيوب في الأطراف والعين والمسالك البولية والقلب.تم رفض دخول الدواء الأولي إلى السوق الأمريكية من قبل فرانسيس كاثلين أولدهام كيلسي في إدارة الغذاء والدواء. أدت العيوب الخلقية للثاليدومايد إلى تطوير تنظيم ومراقبة أكبر للعقاقير في العديد من البلدان.ومع ذلك، على الرغم من أن مأساة الثاليدومايد حدثت منذ أكثر من 50 عامًا، لا يزال الدواء يستخدم في جميع أنحاء العالم لأسباب مختلفة. عادت حالات التشوهات الجنينية إلى الظهور رغم إرفاق ورقة تحذير بالدواء تحذر المرأة الحامل من استخدامه بشكل قاطع، إلا أن بعض النساء الحوامل استخدمته بجهل مما أدى إلى خروج أطفال مشوهين، وتم الإبلاغ عن ذلك خصوصاً في البرازيل. يعد التحكم الفعال في استخدام الثاليدومايد في المناطق التي ينتشر فيها الجذام أحد أسباب المشكلة. وسبب ذلك هو أنه تم استخدام الثاليدومايد من قبل الأطباء البرازيليين كدواء مفضل لعلاج أحد المضاعفات الناجمة عن الجذام وهي erythema nodosum leprosum وتعرف باختصار (ENL) منذ عام 1965، وبحلول عام 1996 تم تسجيل ما لا يقل عن 33 حالة من اعتلال التطور الجنيني المرتبط بالثاليدومايد في الأشخاص الذين ولدوا في البرازيل بعد عام 1965.منذ عام 1994، تم التحكم بدقة في إنتاج، وصرف، ووصف الثاليدومايد، ولكن على الرغم من ذلك، تستمر حالات اعتلال التطور الحنيني المرتبط بالثاليدومايد،مع ما لا يقل عن 100 حالة تم تحديدها في البرازيل بين عامي 2005 و 2010.

تم توزيع 5.8 مليون حبة ثاليدومايد في جميع أنحاء البرازيل في هذه الفترة الزمنية، إلى حد كبير على البرازيليين الفقراء في المناطق التي تعاني من ضعف الوصول إلى الرعاية الصحية، وقد حدثت هذه الحالات على الرغم من الضوابط.

في عام 1998، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الدواء في علاج ENL. بسبب احتمالية تسبب الثاليدومايد في حدوث تشوهات خلقية، قد يتم توزيع الدواء فقط في ظل ظروف خاضعة للرقابة الشديدة. طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من شركة سيلجين، التي خططت لتسويق الثاليدومايد تحت الاسم التجاري ثالوميد، إنشاء نظام لتعليم الثاليدومايد ووصف برنامج مراقبة السلامة (STEPS). تشمل الشروط المطلوبة بموجب البرنامج الحد من حقوق الوصفات الطبية والصرف لوصف الأدوية والصيدليات المصرح لهم فقط، والاحتفاظ بسجل لجميع المرضى الموصوفين للثاليدومايد، وتوفير تثقيف شامل للمرضى حول المخاطر المرتبطة بالدواء، وتوفير اختبارات الحمل الدورية للنساء اللواتي يتناولن الدواء.في عام 2010، ذكرت منظمة الصحة العالمية (WHO) أنها لا توصي بالثاليدومايد للجذام بسبب صعوبة التحكم في استخدامه بشكل مناسب، وبسبب توافر دواء أفضل وهو الكلوفازيمين.تم تصنيع هذه الأطراف الاصطناعية لطفل مصاب في الستينيات من قبل مركز تركيب الأطراف التابع لوزارة الصحة والضمان الاجتماعي في روهامبتون، لندن. 1962: حصلت عالمة الصيدلة في إدارة الأغذية والعقاقير فرانسيس أولدهام كيلسي على جائزة الرئيس للخدمة المدنية الفيدرالية المتميزة من الرئيس جون إف كينيدي لرفضها ترخيص دواء ثاليدوميد للاستعمال التجاري بسبب تخوفها من سلامته على المستخدم في الولايات المتحدة.

مخطط زمني مختصر

في عام 1953، تم ابتكار دواء الثاليدومايد المضاد لغثيان الصباح في ألمانيا بواسطة مجموعة جرونينثال (Grünenthal Group).

في عام 1958، تم ترخيص الثاليدومايد لأول مرة للاستخدام في المملكة المتحدة.

في عام 1961، كتب طبيب أسترالي، ويليام ماكبرايد (William McBride)، إلى مجلة لانسيت الطبية بعد أن لاحظ زيادة في عدد الأطفال المشوهين الذين يولدون في مستشفاه، وكل ذلك للأمهات اللاتي تناولن الثاليدومايد. تم سحب الدواء في وقت لاحق من نفس العام.

في عام 1962، حصلت عالمة الصيدلة في إدارة الأغذية والعقاقير فرانسيس أولدهام كيلسيعلى جائزة الرئيس للخدمة المدنية الفيدرالية المتميزة من الرئيس جون إف كينيدي لرفضها ترخيص دواء ثاليدوميد للاستعمال التجاري بسبب تخوفها من سلامته على المستخدم في الولايات المتحدة.

في عام 1972، تنشر صحيفة صنداي تايمز مقدمة في الصفحة الأولى تحت شعار «أطفالنا الثاليدومايد، سبب للعار الوطني»، كجزء من حملة طويلة الأمد للحصول على مزيد من التعويضات. في النهاية، دفعت شركة دياجيو 28 مليون جنيه إسترليني خلال السبعينيات.

في عام 2004، تم توفير الثاليدوميد على أساس اسم المريض، مما يعني أن الأطباء لا يمكنهم إعطائه إلا على أساس كل حالة على حدة ووفقًا لتقديرهم الخاص، تحت ضوابط صارمة.

أظهرت دراسة عام 2007 أن الثاليدومايد يمكن أن يحسن بشكل كبير فرص البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان نخاع العظام. يقول الباحثون إن إضافة الثاليدومايد إلى العلاج القياسي أدى إلى إطالة عمر المرضى المسنين المصابين بالورم النخاعي المتعدد بمعدل 18 شهرًا.

في عام 2008، تمت الموافقة على الدواء لعلاج المايلوما المتعددة من قبل وكالة الأدوية الأوروبية.

في عام 2009 ادعى علماء في جامعة أبردين أنهم حلوا «لغز 50 عامًا» بعد اكتشاف كيف يتسبب الثاليدومايد في حدوث عيوب في الأطراف. ووجدوا أن أحد مكونات الدواء يمنع نمو أوعية دموية جديدة في نمو الأجنة، مما يعيق نمو الأطراف. وافقت الحكومة على دفع منحة قدرها 20 مليون جنيه إسترليني لصندوق ثاليدومايد على مدى ثلاث سنوات، بعد حملة أخرى من قبل الصنداي تايمز.

في عام 2010، وزير الصحة مايك أوبراين يقدم اعتذارًا رسميًا لضحايا الثاليدومايد، معربًا عن «خالص أسفه وتعاطفه العميق» نيابة عن الحكومة. تلقى الاعتذار ردود فعل متباينة من الضحايا، حيث وصفه البعض بأنه قليل جدًا ومتأخر جدًا. يتلقى ثمانية عشر من الناجين من الثاليدومايد في إيرلندا الشمالية اعتذارًا رسميًا وتعويضًا قدره مليون جنيه إسترليني من الجمعية المفوضة.

في عام 2012، أصدر مخترع الثاليدومايد، مجموعة جرونينثال (Grünenthal Group)، بيانًا يقول فيه إنه يأسف لعواقب الدواء. في نفس العام، وافقت إدارات الصحة في جميع الدول الأربع في المملكة المتحدة على دفع منحة الصحة لمدة عشر سنوات حتى عام 2022 .

حالات ملحوظةنيكو فون غلاسو، صانع أفلام ألماني

طالع أيضًا /ثاليدومايد

تفقم الأطراف

فرانسيس كاثلين أولدهام كيلسي

اليدوميد{{الاسم النظامي- الاسم تجاري Thalomid ..{يعالج{{سرطان النخاع الكلوي ، وجذام، ومرض الطعم ضد الثوي ووو}

 

اليدوميد{{الاسم النظامي- الاسم تجاري  Thalomid

(RS)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione

يعالج{{سرطان النخاع الكلوي ، وجذام، ومرض الطعم ضد الثوي، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وحمامى عقدة، وورم نخاعي متعدد، وداء ليترير سايوي، ومرض بهجت، والتهاب الفم القلاعي، ووجود الغلوبولين الكبروي بالدم، وداء نشواني، وجذام ورمي، والتهاب الجلد العصبي، ووجود الغلوبيولين الكبروي في الدم المنسوب لفالدنشتروم، ومتلازمة خلل التنسج النخاعي، وتقيح الجلد الغنغريني، وتليف نقوي، وورم نخاعي متعدد

اعتبارات علاجية

الاسم تجاري Thalomid - ASHP

Drugs.com أفرودة

مدلاين بلس a699032

الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة

فئة السلامة أثناء الحمل X (أستراليا) X (الولايات المتحدة)

طرق إعطاء الدواء فموي

بيانات دوائية

توافر حيوي 90%

ربط بروتيني 55% and 66% for the (+)-R and (–)-S enantiomers, respectively

استقلاب (أيض) الدواء Hepatic (minimally via CYP2C19-mediated 5-hydroxylation; mostly via non-enzymatic hydrolysis at the four amide sites)

عمر النصف الحيوي 5-7.5 hours (dose-dependent)

إخراج (فسلجة) Urine, faeces

معرّفات

CAS 50-35-1

ك ع ت L04L04AX02 AX02

بوب كيم CID 5426

ECHA InfoCard ID 100.000.029

درغ بنك DB01041

كيم سبايدر 5233

المكون الفريد 4Z8R6ORS6L

كيوتو D00754

ChEBI CHEBI:9513

ChEMBL CHEMBL468

بيانات كيميائية

الصيغة الكيميائية C13H10N2O4

الكتلة الجزيئية 258.23 g/mol–

محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط

المعرف الكيميائي الدولي

  الثاليدوميد (بالإنجليزية: Thalidomide)‏، هو دواء، يُعطى عن طريق الفم، يستخدم لعلاج عدد من السرطانات (بما في ذلك الورم النخاعي المتعدد)، وعدد من الأمراض الجلدية بما في ذلك مضاعفات الجذام. في حين أنه قد تم استخدامه في عدد من الحالات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية، مثل هذا الاستخدام يرتبط عادةً بمستويات متزايدة من الفيروس.

في ستينيات القرن الماضي، كان يستخدم كمهدئ للحوامل مع دعاية بأنه آمن ولكن الشركة المنتجة كانت مخطئة فقد ولد جيل من الأطفال بلا أقدام أو أيدي.

تسبب الدواء بتشوهات خلقية للأطفال المولودين في خمسينيات ومطلع ستينيات القرن العشرين الميلادي. وفي كثير من الحالات الوخيمة تم ولادة أطفال بدون أيدٍ أو أرجل. كما كانت هناك ولادات أخرى بأيد أو أرجل شبيهة بالزعانف وهي حالة تعرف باسم فقمية الأطراف. واشتملت التشوهات الأخرى على فقد الأذنين أو تشوهها أو شذوذ في تكون الحبل الشوكي أو القلب أو بعض الأعضاء الأخرى. وقد بلغ عدد الأطفال المولودين بتشوهات بسبب استخدام الثاليدوميد نحو 12,000 طفل في 46 دولة حول العالم.

هناك مصاوغان مرآتيان للثاليدوميد: يساري: (S)-ثاليدوميد يميني: (R)-ثاليدوميد

بحلول عام 1957 م، انتشر استخدام عقار الثاليدوميد في ألمانيا وكندا واليابان وغيرها من الدول. فقد وصفه الأطباء كعلاج مركِّن (مسكّن)، ولعلاج النساء الحوامل من غثيان الصباح. أما في الولايات المتحدة الأمريكية فقد منعت إدارة الغذاء والدواء استخدام هذا الدواء فلم يتم ترويجه في أسواقها. وفي عام 1960 م، هال الأطباء الأعداد المتزايدة من الأطفال المولودين بتشوهات خلقية، وثبت للباحثين مسؤولية الثاليدوميد عن هذه التشوهات. وأيقن العلماء من حتمية ظهور هذه التشوهات حتى لو تعاطت السيدة الحامل هذا العقار لمرة واحدة في شهور الحمل الأولى فتم حظر استخدام هذا العقار عام 1962م.

يمنع الثاليدوميد نمو الأوعية الدموية الجديدة بجسم الإنسان مما يسبب التشوهات الخلقية. فالأوعية الدموية الجديدة مهمة لنمو أطراف الأجنة. ويعتقد العلماء أن الثاليدوميد قد يكون مناسباً لعلاج الأورام السرطانية التي تحتاج دائماً لنمو أوعية دموية جديدة. ويلغي الثاليدوميد فاعلية عامل الورم النخري ألفا وهو بروتين يسبب الالتهابات والحمى ونقص الوزن وحالات مرضية أخرى. وتزيد كثير من الأمراض مثل الجذام والدرن والذئية والأيدز (متلازمة عوز المناعة المكتسب) مستوى عامل الورم النخري ألفا في جسم الإنسان. وأثبت الباحثون نجاح الثاليدوميد في علاج كافة هذه الأمراض.

وفي عام 1998 م، وافقت إدارة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة على استخدام الثاليدوميد في علاج الجذام. واستحدثت الإدارة نظام توزيع خاص يضمن عدم وصول هذا العقار للنساء الحوامل. وبمقتضى هذا النظام فإن على الأطباء إحاطة مرضاهم بمخاطر هذا العقار، ويقدم الصيدلانيون وصفاً مفصلاً لتركيب الدواء. ويوقع المريض على صيغة تثبت إدراكه لمخاطر العقار، ويلتزم بعدم مشاركة أحد غيره لهذا العقار. ويقدم النساء اللواتي في سن الإنجاب ما يثبت استخدامهن لوسائل تنظيم النسل، كما يخضعن لاختبارات التأكد من وجود الحمل طيلة فترة استخدامهن للعقار. ويأمل الأطباء بتطبيق هذا النظام توفير العقار بأمان لمن يحتاجه.

استخدامه الحديثاليوم، يستخدم الثاليدومايد أساساً كعلاج لبعض أنواع السرطان (كالورم النقوي المتعدد)مع دمجه مع الديكساميتازون أو مع الميلفالان والبريدنيزون، لعلاج النوبات الحادة من مرض الجذام العقدي، و كعلاج مداومة.

و يستخدم الثاليدومايد بدون تصريح بعدة طرق .

البكتريا المسببة للسل لها علاقة بالجذام ، قد يكون الثاليدومايد مفيداً في بعض الحالات التي تكون فيها أدوية السل القياسية و الكورتيكوستيرويدات وهو غير كافي لحل مشاكل التهاب شديد في الدماغ .

الأعراض الجانبية

يسبب الثاليدومايد تشوهات خلقية حادة. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالات التنظيمية الأخرى على تسويق الدواء تحت ظروف صارمة مع التأكيد على أن الأشخاص الذين يستخدمون الدواء على دراية بالمخاطر وتجنب الحمل؛ وهذا ينطبق على كل من الرجال والنساء، حيث يمكن أن ينتقل الدواء في السائل المنوي.

أحد الأعراض الجانبية هو جلطات دموية مفرطة. هناك أيضًا خطر كبير من أن الثاليدومايد يمكن أن يتدخل في تكوين أنواع مختلفة من خلايا الدم الجديدة، مما يؤدي إلى خطر الإصابة بالعدوى عن طريق قلة الخلايا المتعادلة وقلة الكريات البيضاء وقلة اللمفاويات، ومخاطر عدم تجلط الدم عن طريق قلة الصفيحات. هناك أيضًا خطر الإصابة بفقر الدم بسبب نقص خلايا الدم الحمراء. يمكن أن يتسبب الدواء أيضًا في تلف الأعصاب، مما يتسبب في اعتلال الأعصاب المحيطية الدائم.

طالع أيضًافضيحة الثاليدومايد

تفقم الأطراف

فرانسيس كاثلين أولدهام كيلسي

المصادر